 |
|
|
|
|
| 2007の厚生労働省の調査では、「糖尿病が強く疑われる人」は約890万人、「糖尿病の可能性が否定できない人」は約1320万人にのぼるとの結果が出ています。今後もますます増加していくことが予測されます。２型糖尿病の投薬に関しては食事療法や運動療法を行っても血糖値が適正にコントロ－ルできない場合、飲み薬である経口血糖効果薬により治療が行われますが、インクレチン関連薬の登場によって、より幅広い選択肢が得られるようになりました。（２型糖尿病薬の項も参照してください。） |
|
|
 |
 |
| インクレチンとは？ |
| 血糖値をコントロ－ルするホルモンには膵臓のβ細胞から分泌されるインスリンとα細胞から分泌されるグルカゴン、さらに小腸から分泌されるインクレチンなどがあります。インスリンは血液中のブドウ糖が筋肉などへ取り込まれるのを助けることによって、体の中で唯一血糖値を低下させる働きがあるホルモンです。グルカゴンは肝臓で分解されたブドウ糖を血液中に放出するのを助けることによって、血糖を上昇させる働きがあるホルモンです。インクレチンは食後の血糖が上昇しそうなときに小腸から分泌され、インスリンの分泌を増やしたり、グルカゴンの分泌を抑えたりして、結果として血糖値の増加を抑えるホルモンです。インクレチンの効果は半世紀ほど前に見つかっていましたが、物質や作用する詳細な仕組みは不明でその当時の多くの研究者は将来、薬になることは予想もしなかっただろうということです。１５年ほど前に遺伝子を改変した実験用マウスが開発されてインクレチンの正体や振る舞いがわかるようになり、創薬研究が進んだということです。2009末から日本でもインクレチンにかかわる「インクレチン関連薬」が発売されました。 |
|
 |
| インクレチンの種類とそ働き |
| インクレチンには、GLP-1（グルカゴン様ぺプチド１）とGIP（グルコ－ス依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド）の２種類があります。 インクレチンの多くは、分泌後にDPP-4（ジペプチジルぺプチダ－ゼ）と呼ばれる酵素によって速やかにされるため、体内で働かなくなります。分解されなかった一部のインクレチンはインスリンやグルカゴンに働きかけて、血糖を低下させます。インクレチンは食後の血糖値が上昇しているときだけ作用し血糖値が正常値のときは働かないため、低血糖が起こりにくいといわれています。GLP-１は小腸下部から分泌され、膵臓のβ細胞からインスリンが分泌されるのを促すとともに、α細胞からグルカゴンが分泌されるのを抑え、血糖値を低下させます。また胃では腸へ食物が送られるのを抑えることによって、食後の血糖値が上昇を抑制する働きもあります。他に中枢神経系では食欲を抑えることにより、体重の増加を改善する働きもあります。GIPは主に小腸の上部から分泌され、GLP-１と同様に膵臓に作用しますが、糖尿病になるとGIPのインスリンの分泌を促す働きは悪くなることが知られています。 |
|
 |
| インクレチン関連薬 |
| 血糖値が上昇しているときだけに分泌されて血糖値を低下させるインクレチンの作用に着目したインクレチン関連薬には、DPP-4阻害薬とGLP-1受容体作動薬の２種類があり、わが国でも保険適応が認められるようになっています。DDP-4阻害薬・食後に消化管から分泌されるインクレチンはほとんどはDDP-4によってすみやかに分解されます。分解されなかった一部のインクレチンはインスリンの分泌を促し、グルカゴンの分泌を抑えることにより、結果として血糖値を降下させます。DPP-４阻害薬は、インクレチンを分解しまう酵素であるＤＰＰ-４の働きを阻害すること よってインクレチンが分解されないようにする薬です。ＧＬＰ-１受容体作動薬・この薬は体内にあるＧＬＰ-１と同じ様に作用する薬で、ＤＰＰ-４の分解受けにくいように工夫されています。ＤＰＰ-４は内服薬ですが、ＧＬＰ-１受容体作動薬はＧＬＰ-１をまねた注射薬です |
|
 |
| インクレチン関連薬の特徴 |
| 東京大学の門脇教授（現日本糖尿病学会理事長）はインクレチン関連薬は糖尿病治療薬の選択に大きな変革をもたらすであろうとおっしゃっています。特徴・血糖値に応じてインスリンを分泌させる。体重増加の副作用がない。膵臓のベ－ター細胞の機能を低下させることなく、連続して使える。単独で使えば低血糖のリスクが少ない。注意点・ＳＵ剤などインスリン分泌系の薬と併用すると低血糖の報告があり投薬量の匙加減が必要である。薬が出たばかりのため長期使用のエビデンスが他の薬に比べ明らかではない。インクレチン関連薬も全く夢のような薬ではないので、食事・運動療法の２本柱はしっかりと守るようにしましょう |
|
|
|
|
|
